Terapi Locus sebenarnya adalah campuran enam fag. Perusahaan tersebut menggunakan kecerdasan buatan untuk memprediksi kombinasi yang akan efektif melawan Bakteri E.coliTiga fag tersebut adalah “litik”, yang berarti bekerja dengan cara menginfeksi Bakteri E.coli sel dan menyebabkan sel tersebut pecah. Tiga sel lainnya direkayasa untuk mengandung Crispr guna meningkatkan efektivitasnya. Begitu berada di dalam sel target, fag ini menggunakan sistem Crispr untuk menemukan lokasi penting di Bakteri E.coli genom dan mulai mendegradasi DNA bakteri.
Beberapa fag sangat pandai masuk ke dalam sel bakteri tetapi tidak pandai membunuhnya. “Di sinilah penyuntingan gen berperan,” jelas Paul Garofolo, CEO Locus. Ia mengatakan terapi ini dimaksudkan untuk “menjangkau tubuh manusia dan menghilangkan spesies bakteri yang menjadi target tanpa menyentuh apa pun.”
Dalam uji coba Fase 2, 16 wanita menerima terapi koktail fag selama tiga hari, bersama dengan Bactrim, antibiotik yang biasa diresepkan untuk ISK. Dalam waktu empat jam setelah pengobatan pertama, kadar Bakteri E.coli dalam urin menurun dengan cepat, dan bertahan sampai akhir periode penelitian 10 hari. Pada saat itu, gejala ISK pada semua peserta telah hilang, dan kadar Bakteri E.coli cukup rendah pada 14 dari 16 wanita sehingga mereka dianggap sembuh.
Temuan ini dilaporkan pada tanggal 9 Agustus di jurnal Penyakit Menular LancetOtoritas Penelitian dan Pengembangan Biomedis Lanjutan, atau BARDA, bagian dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS, turut mengembangkan terapi tersebut.
ISK sangat umum terjadi, dan sekitar setengah dari wanita akan mengalami ISK seumur hidup mereka. Lebih dari 80 persen infeksi disebabkan oleh Bakteri E.colidan dalam laporan tahun 2022, Organisasi Kesehatan Dunia menemukan bahwa satu dari lima infeksi ISK yang disebabkan oleh Bakteri E.coli menunjukkan berkurangnya kerentanan terhadap antibiotik standar seperti ampisilin, kotrimoksazol, dan fluorokuinolon.
Meskipun terapi fag umum di Republik Georgia dan Polandia, terapi ini tidak memiliki lisensi di AS. Namun, terapi ini digunakan secara eksperimental dalam kasus-kasus tertentu dengan izin dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Tantangan utama dalam mengomersialkan terapi fag adalah terapi ini sering kali dipersonalisasi untuk pasien perorangan dan dengan demikian sulit untuk ditingkatkan. Menemukan fag yang tepat untuk pengobatan dapat memakan waktu, dan kemudian sejumlah fag perlu ditumbuhkan dan dimurnikan. Namun, menggunakan campuran tetap seperti milik Locus berarti terapi ini dapat ditingkatkan dengan lebih mudah.
Dan ada manfaat potensial lainnya. “Fage yang disempurnakan dengan Crispr memungkinkan degradasi genom bakteri dan akan melewati beberapa mekanisme yang memungkinkan bakteri menjadi resistan terhadap fage,” kata Saima Aslam, seorang profesor kedokteran di University of California, San Diego, yang mempelajari fage tetapi tidak terlibat dalam pengembangan terapi Locus. “Secara teoritis, hal ini dapat mencegah pertumbuhan kembali bakteri yang resistan terhadap fage dan dengan demikian menghasilkan pengobatan yang lebih efektif.”
Foto: Locus Biosciences